La leucémie est un groupe hétérogène de cancers qui affectent principalement la moelle osseuse et le sang. Parmi celles-ci, la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) sont deux des types les plus agressifs. La greffe de moelle autologue (BMT) s'est avérée être un traitement important, en particulier pour les groupes de patients, par exemple, ceux qui n'ont pas de donneur approprié pour une greffe allogénique. Cet article mettra en lumière le rôle de la BMT autologue dans la LMA et la LLA, et décrira ses avantages, ses risques, sa procédure, ainsi que les nouveaux développements dans cette technique.
Comprendre la leucémie myéloïde aiguë et la leucémie lymphoblastique aiguë
La LMA est un cancer hautement agressif qui débute dans la moelle osseuse et se propage rapidement dans le sang. La LMA commence avec les cellules myéloïdes, qui sont les précurseurs des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. La croissance massive de myéloblastes formés de manière atypique, qui sont les cellules précurseurs de certains types de globules blancs dans le sang, conduit à une réduction rapide du nombre de cellules sanguines normales et à des symptômes correspondants tels que la fatigue, des infections fréquentes et des ecchymoses ou des saignements faciles.
La leucémie lymphoblastique aiguë est une maladie qui détruit le fonctionnement des cellules lymphoïdes dans la moelle osseuse, des cellules qui jouent un rôle très important dans le mécanisme de défense du corps. La LLA est un cancer caractérisé par une croissance rapide du nombre de lymphocytes immatures, ce qui affecte à son tour le nombre de cellules sanguines normales. Elle peut affecter les personnes de tous âges, mais touche plus typiquement les enfants. Les symptômes incluent de la fièvre, des douleurs dans les os ou les articulations, de la fatigue et des ganglions lymphatiques enflés.
Les deux, LMA et LLA, sont des maladies si agressives qu'un niveau d'attaque tout aussi élevé est nécessaire. Bien que la chimiothérapie soit la première ligne de traitement contre ces maladies, la BMT autologue offre une option précieuse pour les patients recevant cette chimiothérapie, mais qui restent à haut risque de rechute.
Pourquoi alors opter pour la BMT autologue pour la LMA et la LLA ?
La greffe autologue est généralement proposée à un patient atteint de LMA ou de LLA qui a atteint un état de rémission après un traitement initial mais qui, au moment de la transplantation, reste à risque significatif de rechute. Considérez ce qui suit, la BMT autologue est envisagée comme option de traitement parce que :
Chimiothérapie à haute dose : La BMT autologue permet de délivrer la chimiothérapie à une dose plus élevée, capable de tuer plus de cellules leucémiques restantes. Ces doses élevées seraient autrement trop toxiques pour la moelle osseuse sans le soutien d'une greffe.
Réduction du risque de la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) : Le risque de GVHD est éliminé en utilisant les cellules souches du patient, cette condition potentiellement fatale étant une attaque des cellules immunitaires du donneur contre les tissus du patient.
Disponibilité : Si le patient n'a pas de donneur allogénique approprié, la BMT autologue est accessible à un plus grand nombre de patients.
La procédure de BMT autologue
- Collecte des cellules souches
Tout d'abord, le corps du patient est utilisé pour collecter les cellules souches. Cela peut être accompli par l'une des méthodes suivantes :
Collecte de la moelle osseuse : Les cellules souches sont prélevées directement dans la moelle osseuse. En général, le médecin prélève la moelle des os du bassin du patient sous anesthésie générale.
Collecte des cellules souches périphériques : Cela est ensuite suivi par une série de processus d'aphérèse où le patient reçoit des médicaments pour augmenter le nombre de cellules souches dans le sang et celles-ci sont collectées par une veine.
- Thérapie de conditionnement
Après la collecte des cellules souches, une thérapie de conditionnement est administrée au patient. Elle implique de fortes doses de chimiothérapie et parfois de radiothérapie, visant à éliminer le reste des cellules leucémiques. La procédure détruit l'environnement de la moelle osseuse, d'où la nécessité des cellules souches précédemment collectées pour restaurer l'environnement et relancer la production normale de cellules sanguines.
- Infusion des cellules souches
Après la préparation au traitement, les cellules souches collectées sont décongelées et infusées dans la circulation sanguine du patient. Les cellules souches transplantées retournent dans la moelle osseuse pour commencer à se développer en nouvelles cellules sanguines normales.
- Récupération et soins post-transplantation
La récupération est la procédure la plus significative et implique :
Une surveillance étroite du patient pour les infections, car le système immunitaire du patient sera compromis jusqu'à ce que les nouvelles cellules souches s'engagent et commencent à produire des globules blancs.
Soins de soutien : Cela pourrait impliquer d'autres éléments tels que des antibiotiques, des médicaments antifongiques et la transfusion de sang ou d'autres soins et ressources de soutien pour réduire les complications et les effets secondaires à long terme.
Suivi à long terme : Le succès de la greffe et les effets secondaires à long terme et les complications devront être régulièrement surveillés.
Avantages et succès de la BMT autologue dans la LMA et la LLA
Certains des avantages liés à la BMT autologue, en particulier chez les patients atteints de LMA et de LLA, incluent les éléments suivants :
Taux de succès améliorés : Pour les patients dont la maladie est en rémission, la BMT autologue peut significativement améliorer le taux de survie en réduisant les taux de rechute. Réduction des risques : Comparée aux greffes allogéniques, la BMT autologue présente un risque réduit de complications comme la GVHD et est donc considérée comme beaucoup plus sûre pour le traitement de nombreux patients. Traitement personnalisé : L'utilisation des cellules souches du patient signifie que le traitement correspond exactement aux besoins du patient, avec moins de préoccupations concernant la compatibilité immunitaire.
Risques et défis de la greffe autologue de moelle osseuse (BMT)
Bien que la greffe autologue de moelle osseuse soit souvent plus sûre que les greffes allogéniques, les risques suivants doivent être pris en compte :
Risques de rechute : La principale préoccupation de la greffe autologue de moelle osseuse est le risque de rechute. Étant donné que les cellules souches du patient sont utilisées, certaines cellules leucémiques peuvent être réinjectées, ce qui peut entraîner une récidive de la maladie pendant la greffe.
Risque d’infection : Le système immunitaire du patient est au point le plus faible pendant la phase de récupération, ce qui le rend très vulnérable à tout type d’infection. Ce risque est géré avec des antibiotiques et des antifongiques, mais reste une préoccupation importante, car le système immunitaire est sous-développé. Les doses élevées de chimiothérapie, utilisées dans la thérapie de conditionnement, peuvent entraîner la destruction d'organes vitaux, notamment le foie, les reins et les poumons. Une surveillance à long terme est essentielle pour gérer ces complications potentielles.
Échec de la greffe : Il existe un risque rare que les cellules souches transplantées ne prennent pas et échouent donc à s’implanter. Cette situation peut nécessiter un traitement supplémentaire ou éventuellement une autre greffe.
Les avancées récentes dans les sciences médicales ont amélioré la qualité des greffes de moelle osseuse (BMT) pour les patients atteints de LMA (leucémie myéloïde aiguë) et de LAL (leucémie lymphoblastique aiguë) :
Techniques améliorées pour la purification des cellules souches : De nouvelles méthodes de purification des cellules leucémiques des cellules souches récoltées ont été développées, réduisant ainsi le risque de rechute. Ces techniques utilisent des médicaments ou des anticorps monoclonaux conçus pour éliminer spécifiquement les cellules cancéreuses avant que les cellules souches ne soient réinjectées chez le patient.
Soins de soutien améliorés : Les progrès dans les antibiotiques, les antifongiques et les facteurs de croissance ont permis d’améliorer la sécurité et de réduire les complications infectieuses, qui sont les plus redoutées pendant la période de récupération.
Traitements dirigés par des biomarqueurs : Les biomarqueurs trouvés dans les cellules leucémiques ont permis d’élaborer des régimes de conditionnement plus spécifiques, augmentant ainsi l’efficacité des greffes autologues et réduisant la toxicité.
Thérapies combinées : La greffe autologue de moelle osseuse est de plus en plus fréquemment associée à d’autres thérapies, notamment les thérapies ciblées et les immunothérapies, afin d’élargir le potentiel de cette modalité globale. Cela est particulièrement prometteur pour les patients atteints de sous-types de leucémie à haut risque.
Programmes de surveillance à long terme et de prise en charge des survivants : Grâce aux avancées dans les soins de survie, les effets secondaires à long terme sont mieux gérés, ce qui améliore la qualité de vie des patients subissant une greffe autologue.
La greffe autologue de moelle osseuse dans le traitement de la LMA et de la LAL a un avenir prometteur, en grande partie grâce à des recherches significatives actuellement menées pour améliorer les résultats et réduire les risques :
Thérapie génique : Des essais sont en cours pour modifier génétiquement diverses sources de cellules souches afin de les rendre plus résistantes à la leucémie ou d'améliorer leur capacité à mieux se loger et à éliminer les cellules malignes restantes.
Expansion des cellules souches : Les mesures d’expansion des cellules souches devraient améliorer le taux de prise de greffe et réduire le risque d’échec de la greffe.
Surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRD) : Une surveillance améliorée de la MRD a permis d’identifier les patients à risque élevé de rechute, ce qui a conduit à des interventions plus proactives et adéquates, comme la considération de la greffe autologue.
La transplantation autologue de moelle osseuse est actuellement considérée comme un traitement crucial chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), en particulier pour ceux en rémission mais ayant encore des facteurs pronostiques très défavorables pour une éventuelle rechute. Elle offre de nombreux avantages en termes de survie par rapport à la greffe allogénique, avec moins de complications, mais présente également des inconvénients, comme la possibilité d’un mauvais pronostic de rechute et, avec la chimiothérapie, d’autres risques liés à la forte dose.
Les progrès dans les technologies de purification et de soins de soutien, ainsi que les opportunités avec les thérapies combinées, étendent encore la pertinence des résultats pour un plus grand nombre de patients. C’est là que réside l’avenir, avec de nouvelles thérapies et techniques susceptibles d’améliorer encore l'efficacité et la sécurité du traitement par greffe autologue de moelle osseuse.
